如果說一個多世紀之前，達爾文和孟德爾的發(fā)現為20世紀農業(yè)育種和遺傳學奠定了根基，那么分子育種研究在21世紀的今天無疑將享有相同地位。

這門交叉學科正徹底改變動植物的培育方式。它從分子層面入手，通過分子標記輔助、轉基因，以及基因編輯等技術育種，希望將作物與畜禽的產量、品質提升到自然世界難以達到的高度，并盡可能地降低生產成本。

在這一領域，生物技術、基因組研究、分子標記應用與傳統(tǒng)植物育種擦出了火光，努力為人類驅散著饑餓意外降臨的恐懼。

千百年來，“靠天吃飯”一直是刻在農業(yè)基因中無法去除的枷鎖。氣候、蟲害、疾病在21世紀依舊是影響人類“飯碗”的不確定因素，這在擁有全世界五分之一人口的中國更是如此。

中國是世界第二大種子需求國，但逆全球化思潮正將全球產業(yè)鏈布局由“效率至上”導向“安全至上”，邏輯變化為國際貿易蒙上了不確定性的面紗。在這樣的背景下，“種業(yè)翻身仗”去年2月被寫進了中央一號文件；在今年的一號文件中，糧食安全與現代農業(yè)科技再次被放到了最顯眼的位置。

21世紀是生命科學的世紀，種子是農業(yè)發(fā)展的芯片，中國在生命科學的世紀呼喚分子育種。

10月27日，華大智造聯(lián)合億歐智庫共同在發(fā)布了《2022年中國農業(yè)分子育種行業(yè)發(fā)展白皮書》（以下簡稱白皮書），指出從2021年以來，中國的種業(yè)已經結束了深化改革階段，開始邁入發(fā)展變革階段。

透過對中國過往種業(yè)的研究與考察，可以發(fā)現在分子育種領域，中國的本土技術與理論對比發(fā)達國家其實并沒有多少差距：產業(yè)鏈基礎支撐有保障，上游設備國產化也不存在“卡脖子”之痛。

白皮書指出，中國與領先國家的差距只在“技術端與產業(yè)端如何更好地相結合”上，并稱之為“最后一公里”。這當然不是指將技術與產業(yè)成功對接唾手可得，但至少，“最后一公里”已并非遙不可及。

01 時代呼喚分子育種

發(fā)展種業(yè)是提高單產的核心因素。當中國農業(yè)供給保障能力日益增強，三大主糧自給率達到98.75%，中國將科技發(fā)展的戰(zhàn)略目光投向了分子育種。

一方面，“吃飽”后向“吃好、吃健康”發(fā)展是自然趨勢；另一方面，憂患意識本就是中華這一古老農業(yè)文明的精神特質。

據農村農業(yè)部數據，中國當前農作物良種覆蓋率在96%以上，自主選育品種面積占比超過95%，畜禽核心種源自給率超過75%。而單良種一項，對糧食增產、畜牧業(yè)發(fā)展的貢獻率可以達到45%和40%。

在剛結束不久的“二十大”上，“農業(yè)強國”首次被寫進黨代會報告，重要性被提到了前所未有的高度。中國是糧食生產大國和需求大國，也是僅在美國之后的第二大種子需求國，大概出于這一考慮，今年分子育種被列入了中國科技發(fā)展的重大戰(zhàn)略方向。

憂患意識源于對現狀的認識與對未來的思考，而中國農業(yè)當前正面臨諸多挑戰(zhàn)，分子育種則肩負著未來應對挑戰(zhàn)的使命。總體而言，中國農業(yè)面臨著三點主要挑戰(zhàn)：氣候異常、疾病蟲害，以及國際貿易的不穩(wěn)定因素。

首先，氣候變化對動植物的影響多種多樣。氣溫上升會加速植物的生長和發(fā)育，但會降低作物產量，對動物的繁育能力也有影響。暴雨、冰凍等極端氣候災害不僅破壞作物本身，也會影響農業(yè)基礎設施，降低生產效率。

其次，草地貪夜蛾等外來物種入侵、非洲豬瘟等疾病發(fā)生，也在一定程度上造成了中國農產品的減產風險。而缺少本土天敵，以及抗藥性等因素則增加了作物病蟲害的防治難度。

值得一提的是，種種自然因素疊加國際形勢變化，促使各國從“分工合作”追求效率走向“獨立自主”保證安全，這種國際貿易中的邏輯轉變開始逼迫世界各國去調整應對。一個很明顯的趨勢是，自今年年初俄烏邊境燃起硝煙之后，俄羅斯、烏克蘭、巴西、印度等陸續(xù)超過20個國家頒布糧食出口禁令。

中國作為糧食進口大國，在自身農業(yè)產業(yè)鏈中，數字化、機械化技術等應用與發(fā)達國家尚有一定差距，很難說可以在國際貿易沖突中超然其外。

分子育種呼之欲出。去年7月，《種業(yè)振興行動方案》直奔“種子”，要求啟動種源關鍵核心技術攻關，開展生物育種重大科技項目，加快成果轉化推廣應用。

今年8月，在中國首份“十四五”生物經濟發(fā)展規(guī)劃出臺后，農業(yè)農村部又印發(fā)《關于扶持國家種業(yè)陣型企業(yè)發(fā)展的通知》，明確提出要遴選陣型企業(yè)重點扶優(yōu)，支持、鼓勵、推動科研單位、金融機構、種業(yè)基地與陣型企業(yè)對接。

政策的窗口已經打開，告訴在中國分子育種產業(yè)鏈布局的“種子”玩家們“春天到了”。

02 上游基礎支撐完備，沒有卡脖子之痛

白皮書將分子育種的產業(yè)鏈細分為上游基礎支撐，中游育種研發(fā)，以及下游產業(yè)應用。上下游聯(lián)動加快構建商業(yè)化育種體系才能將中國分子育種推向更高的階段。

國際上將農業(yè)生物育種共分為了4個經典階段，分別是：1.0農家育種時代、2.0雜交育種時代、3.0分子育種時代，以及4.0智能育種時代。

4.0時代是一種進入由前沿科學技術引領的“生物技術+信息技術+人工智能+大數據技術”的智能階段，部分發(fā)達國家已經跨上這一臺階，而中國還在從2.0階段向3.0階段艱難邁步。

3.0分子育種時代先進的生物技術包括分子標記輔助選擇、轉基因、基因編輯在育種中廣泛應用。從底層技術與上游自主的角度來看，中國已經具備“后來居上”的先決條件。

中國的科研與技術與已步入4.0階段的發(fā)達國家差距不大，除轉基因的應用環(huán)節(jié)在中國受到極其嚴格的監(jiān)管之外，分子標記輔助選擇、基因編輯技術整體處于國際領先水平。

甚至從產業(yè)鏈獨立自主的邏輯來看，龍頭企業(yè)的底層技術完備，上游設備的國產化也不存在“卡脖子”之痛。

上游為基礎支撐，包括育種設備、基因測序設備及種質資源收集分析等。國內如華大智造，已有分子育種樣本制備、基因測序、數據分析的全流程產品組合。

尤其基因測序環(huán)節(jié)，作為基因分型的主要手段之一，其成本快速下降正推動了全基因組選擇技術成為分子育種的新寵，也正成為國際上畜禽分子育種中的研究熱點。

簡單來說，全基因組選擇技術突破了只對主效基因檢測的局限性，可以利用覆蓋全基因組的分子標記同時關聯(lián)主效、微效基因，進行復雜性狀育種值預測，能實現早期選種，具有準確性高、性狀選擇效果好等特點。但也相應地對基因分型提出了高通量、成本可控、穩(wěn)定性的新要求。

國內少數企業(yè)已經完成技術突破。以華大智造為例，DNBSEQ-T7等產品擁有超高通量、高準確度、低AdapterRate、低DuplicationRate（減少無效重復）、與低IndexHopping（減少錯誤）等特點，能夠滿足全基因選擇在分子育種領域應用的需求。

據華大智造合作伙伴博瑞迪生物測算，依托華大智造DNBSEQ-T7超高通量測序儀，下游作物種企能平均縮短一半合格種源培育周期；選擇準確率提高20%-30%；成本降低90%以上。

從這一角度來看，上游基礎支撐的發(fā)展已為中國生物育種正從2.0常規(guī)育種向3.0分子育種發(fā)展掃清技術障礙，甚至為國內中、下游企業(yè)在“全基因組選擇”等分子育種前沿領域與跨國企業(yè)一較高下提供了堅實基礎，將極大加速國內分子育種產業(yè)化進程。

03 “最后一公里”差在哪？

沒輸在起跑線上的中國分子育種，始終要解決的是“最后一公里”的問題。

“最后一公里”是中國農業(yè)大學教授胡曉湘提出的比喻，即中國分子育種要解決“技術端與產業(yè)端如何更好地相結合”。

在產業(yè)化應用中，中國與國際領先水平存在“代差”。主要表現為兩點：以科研院所為核心的育種主體產業(yè)轉化少；（作物/畜禽水產）種企集中度低，研發(fā)能力弱，技術產業(yè)化應用進程慢。

當前科研院所是中國農業(yè)育種領域的主力，擁有最豐富的育種資源和育種人才。可以預見這種情況在未來一段時間內不會改變。但如此帶來的弊端卻很明顯：科研院所育種往往以申請項目和課題形式進行，對基礎性、長期性、戰(zhàn)略性研究重視不足，育種研發(fā)與市場脫節(jié)，產業(yè)轉化不足。

據白皮書內容，中國有超過90%的科研成果未實現產業(yè)化。對比歐美等發(fā)達國家的育種體系可以發(fā)現，歐美國家前期以政府聯(lián)合科研機構為主，后期無一例外轉為企業(yè)為主，這大概率也是中國分子育種未來發(fā)展的方向。

至今，世界前20大跨國種企手中擁有全球90%的育種技術。發(fā)達國家的市場化運作下，育種研發(fā)經費源源不斷流向企業(yè)，而非大學或科研院所。企業(yè)以市場需求為出發(fā)點，通過產業(yè)鏈緊密合作可以有效將研究成果產業(yè)轉化。

而中國當前以科研機構為主的模式下，必然的結果是種企格局分散、科技創(chuàng)新投入不足。分子育種作為強科技屬性領域，研發(fā)能力是關鍵的核心競爭力。然而中國種企育種研發(fā)薄弱，對國際種企難以望其項背。

例如在2019年，中國全部種企的研發(fā)投入僅為42億元，而同年僅拜耳作物科學一家企業(yè)的業(yè)務研發(fā)支出就有109億元。這甚至不是同一維度的對比，實際上可憐的42億元還分散在中國無數的種企之間，行業(yè)集中度過低也顯示著中國分子育種市場的稚嫩。

以2020年數據來看，世界前5大種企分走了全球市場的半壁江山（52%）；而中國前5大種企的市占率卻僅占中國市場的12%；如果聚焦到種豬領域，全球Top3企業(yè)市占率達到了47%，中國Top3企業(yè)卻僅占了中國市場的5%。

中國種企規(guī)模小，格局分散，又會進一步限制其科技投入能力。白皮書認為，加快構建商業(yè)化育種體系需要以企業(yè)為主體，引導科研院所育種人才、技術、材料等育種資源向企業(yè)流動，最終通過“需求-研發(fā)-支撐”的市場化機制，推動中國種業(yè)由大到強。

04 為中國分子育種開一劑良方

單從技術應用角度來看，考慮到單體價值與世代間隔兩項因素，未來預計分子育種在畜禽育種領域的產業(yè)化應用程度與發(fā)展速度將比作物育種更快。

從單體價值角度，畜禽單價顯然高于作物，因此運用分子育種技術的投入回報更高；如果將視角放寬到世代間隔來看，這一優(yōu)勢將更被放大。相較于作物育種，畜禽培育周期更長，世代間隔時間更久，分子育種帶來的收益自然更高。

例如，前文提到的“全基因組選擇”進入產業(yè)化應用后，就有可能幫助企業(yè)繁育出“更完美”的品種。溫氏股份聯(lián)合中國農業(yè)大學，曾依托于華大智造的MGISEQ-2000高通量基因測序平臺，開發(fā)出基于低深度全基因組測序的全基因組選擇技術。

據溫氏股份披露，這種技術運用在種豬培育方面取得了常規(guī)性狀增幅6%-15%；飼料轉化率提高4-12%；繁育性狀選擇準確率提高15.79%-40%，以及遺傳進展加快的效果。

但結合實際情況而言，作物育種肩負“保障主糧安全”的更高使命。而且無論人才還是現有的科研成果，中國對作物育種都有著極大的資源傾斜。主糧性狀改善實際上也是當前分子育種下游中最主要的應用場景。

中國是全球第二大種質資源庫，資源總量超過52萬份。但完成精準鑒定的比例卻不足十分之一，背后所藏的是未來中國分子育種發(fā)展必須跨越的挑戰(zhàn)。

首先，基因型檢測的高成本是主要限制因素。

在中國種企普遍規(guī)模小、集中度較低的格局下，一次反應數千乃至數萬的開銷多少顯得有些沉重。“高通量、低成本、穩(wěn)定性”是中下游種企對測序的核心訴求。未來，以華大智造為首的國產測序儀相關企業(yè)需要持續(xù)推進高通量測序技術的研發(fā)，降低分子育種應用門檻。

此外，加強科企協(xié)作，形成分工明確的技術研發(fā)與產業(yè)化體系是未來中國育種能參與全球競爭的關鍵。

目前，中國科企協(xié)作已經取得了一定進展。海南崖州灣種子實驗室理事單位主要由省政府廳等政府單位，中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究等科研院所，以及中國種子集團等企業(yè)單位與技術創(chuàng)新中心共同組成。相信未來這種科企協(xié)作模式也將在政府頂層規(guī)劃和支持下更多出現。

而針對種企研發(fā)能力不足方面，白皮書建議可以通過兼并購、行業(yè)共建關鍵共性技術平臺的方式提升，最終做到育種、繁育、推廣產業(yè)鏈一體化。

兼并購是企業(yè)發(fā)展的重要手段，也是國際種業(yè)集團擴大市場占有率，提高研發(fā)水平的“常規(guī)”操作。美國曾多次并購的著名種企孟山都也在2016年被拜耳收購；陶氏也和杜邦聯(lián)手成立了科迪華。

當前，全球已明顯呈現出拜耳、科迪華的雙寡頭壟斷格局，產業(yè)鏈一體化趨勢明顯。對中國種企來說，通過合作共建技術平臺、籌建聯(lián)合育種研發(fā)平臺等方式，降低研發(fā)風險，完善育種、繁育、推廣的產業(yè)鏈一體化建設，也不失為提升企業(yè)自主創(chuàng)新能力的一劑良方。